朱棣登基称帝，江山、美人尽在掌握之中，蕊不肯原谅朱棣，决意携幼子朱高燧离开宫廷，伤心绝望的朱棣大肆屠杀建文遗臣，酿成一场遗恨千古的“瓜蔓抄”之劫。二人心中隔阂终于因朱棣遇刺中毒而解开，蕊认清两人之间的真情，与朱棣重归于好同往苗疆寻找解药。
岂料苗疆叛乱，波澜再起，苗人对蕊下蛊致使其昏迷不醒。朱棣在皇宫内痴心独守四年之后，郑和从海外寻来神医救醒蕊，蕊却因中毒太深而记忆全失。面对此情此景，朱棣决然送蕊回归山清水秀的蜀中唐门。
——蕊失去的全部记忆能否被恬静的生活唤醒？她数次穿越的幕后真相究竟如何？
——朱棣得以成为名垂青史的一代杰出帝王，是否得到过蕊的支持与帮助？
——这一对历尽曲折磨难的有情人，最终能否真正“执子之手，与子偕老”？
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